我国是乙型肝炎的高地方流行区,由乙型肝炎病毒感染所引起的一系列疾病,包括急性肝炎、慢性无症状携带、慢性肝炎、肝硬化至肝细胞癌。这些疾病对我国国人的身体造成了严重的危害。当前我国每年有数百万人死于肝硬化和原发性肝癌。由于乙型肝炎在我国的广泛流行以及医学科学的不断发展,越来越要求对这种疾病有更深入、也更广泛的认识。
受乙型肝炎病毒(HBV)感染后,人体常经免疫途径破坏感染的肝细胞,这就引起了肝炎。乙型肝炎的发生由于三个连续的机制:①对病毒的免疫耐受性消失;②病毒特异的炎症应答引起肝细胞坏死;③病毒特异的炎症应答释放细胞因子引起非特异性肝细胞坏死。乙型肝炎是病毒性疾病,但病变主要是宿主免疫应答的结果,免疫应答很大程度上还决定感染的发展和结局。而免疫应答受许多因素的影响:病毒的异质性、复制水平、感染细胞数;宿主的免疫功能、免疫遗传的异质性、非特异炎症应答的强度和广度;同时存在的疾病或混合感染的亲肝病毒的叠加作用等。
HBV感染呈世界性的公布, 20亿人口曾受感染,2.5亿~3.5亿或5%的世界人口现行慢性感染,每年新感染近5000万人,死亡约100万人,而我国的慢性无症状HBV携带者(ASC)可能超过1.2亿。现患乙型肝炎2800万人,现患率约为2770/10万。累计现行的和既往的,我国已有约一半以上人口经受HBV感染。近年我国大人群调查HBsAg检出率为10%左右。HBV感染开始发生在婴幼儿期,易感中HBsAg年阳转率在0~3 岁2.47%,在4~6岁为0.88%,7岁后仅0.48%。HBsAg检出率有两个高峰,即儿童峰和成人峰。分别在1~8 岁和25~45岁年龄段。儿童峰上升很快,1周岁内3.8%,不足2周岁婴儿8.7%,不足3周岁者12.5%,3岁已达顶峰,年增长约1倍,8岁时开始下降,20岁至8.1%,达低谷。成人峰起落较缓而持续较长,25岁后开始上升至10.3%,35~45岁间再次达顶峰12.8%,50岁后下降至9.2%,60岁后6.1%。HBsAg的第一个高峰属HBV的原发性感染;第二个高峰可能相当部份是已感染人群抗HBs降至无保护水平后发生的第二次感染。1992年我国政府推行新生儿种HB 疫苗免疫,1997年以来,东南部和中原地区的县以上城市超过80%的新生儿中已自费接种了HB疫苗,当地4岁内小儿群体HBsAg携带率已降至 1% ,推行新生儿 HB 疫苗免疫取得显著的效果。惠东地区 HBsAg 阳性率显著高于全国水平,汤惠君等报道 2000 年惠东地区青少年 HBsAg 携带率为14.76%,惠东推行HB疫苗免疫较早, 1996 年开始,部分新生儿已自费接种 HB 疫苗。经过6年的追踪调查,与1996年同龄组对比,2002年3~6 岁的入托儿 HBsAg 阳性率已从 8.3% 降至 3.5% ,同时6年追踪其他年龄段的人群,发现高中和征兵两个年龄段的 HBsAg 阳性率比6年前同一人群的阳性率高。估计可能因为注射疫苗后(一般3周岁前完成),低应答者或无应答者,大部分无进行疫苗免疫保护性追踪,没有加强或复种,导致免疫保护消失。
我国HBV感染最主要的传染源是ASC,ASC数量大,分布广,活动如常人,携带病毒时间又长。我国HBV感染的传播途径主要有:母婴间、日常生活接触、血液和性接触传播,其中有些传播途径是重叠的,实际都可能与血液暴露有关。血液传播包括输血后传播、吸毒者的静脉注射、医源性传播等;母婴传播包括垂直传播、围产期传播及水平传播。垂直传播又分宫内传播和种系传播。 1岁内婴儿HBsAg 阳转率 3%~4% ,可能大部分是垂直传播; 1~4岁幼儿HBsAg检出率8%~12% ,增长部分则来自水平传播,母乳喂养对传播似非重要因素,母乳中虽曾检出HBV ,但经口感染未必能成功,母儿间的传播延伸至整个学龄前期,主要由于生活密切接触。日常生活接触传播主要发生在家庭内,家庭内水平传播是发生家庭聚集现象的一个原因。
我国HB 感染高发、免疫人口密集, HBV主要经母婴间、胃肠道外和日常生活接触传播:这就形成了高地方流行区的流行特征。那么我们该如何预防呢?由于我国ASC在社会上广泛存在,对传染源较难管理, HB 疫苗已广泛应用,有较好的免疫效果,因此对HBV感染的预防策略,主要是接种HB疫苗保护易感人群,如对新生儿实施全面HB疫苗免疫计划,我国在经过一代人后, HBsAg携带率有可能降至 1% 以下。
乙型肝炎(HB)疫苗提供主动免疫,用于暴露前后的预防;乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)提供暂时的被动免疫保护,主要用于已某些暴露后的紧急预防。近年研究应用重组疫苗(第二代HB疫苗),它是与人无关的生物制品,可工厂化生产,更安全、产品的批间质量较稳定。人群试验表明重组疫苗主要产生抗а-抗体,不增强受者原有的酵母抗体,无重要不良反应。在婴幼儿中开展HB疫苗接种的近期目的,是预防发生慢性HBV携带状态,其远期目标则是预防慢性肝病,尤甚是肝细胞癌。
乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)是 HB疫苗免疫供血员后采血制备的。注射HBIG后血液抗HBs水平立即升高,阻断感染的病毒到达肝细胞,只是在血液中存在足够浓度的抗体时才有预防效果。当前我国血制品可能有丙型肝炎病毒(HCV)污染,防止了 HBV ,却传播了HCV,所以注射HBIG有一定危险性。如何有效的筛检供血,是项紧迫的科研和管理课题。
当前对ASC实际尚无有效办法,即使将来发展了确实有效的治疗,对亿万数计的ASC如何实施仍是问题。可能只有两个策略:①因极大多数 ASC 在经历漫长的携带时期后能自愈,只是有些人因病变活动(大多是潜在的活动)而发展为慢性乙型肝炎、肝硬化,甚至肝癌。对 ASC 进行管理,早期发展活动病变,预防慢性肝病的发展;②小儿中普遍实施 HB 疫苗计划,预防 ASC 发生,可能是最根本措施。
对于病变活动明显的慢性乙型肝炎病人,在医生的指导可用 -干扰素或拉米夫定治疗,因为目前在临床实际应用有效的还只是有其应用局限性的а-干扰素和拉米夫定。
对于ASC,应自觉接受医学观察,定期到正规医院检查,学会自我保健,保持心态平和。非复制期的ASC一般病情不活动,无需治疗。高复制期ASC无明显的肝脏损害,间断服用一些护肝药物也无不可,目前市场供应的一些免疫调节剂大多缺乏科学验证。
希望广大群众尽可能对乙型肝炎有清晰的认识,用更科学的态度对待乙型肝炎。